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Revelan el impacto de las primeras
mutaciones del VIH en la respuesta inmune.
MADRID, 09/03/2012 (EUROPA PRESS).
Las
mutaciones del VIH, que se desarrollan durante las primeras semanas de la
infección, pueden desempeñar un papel decisivo en el debilitamiento de la
respuesta inmunológica temprana; hallazgo que revela la importancia de las
vacunas destinadas a las regiones del virus menos propensas a mutar.
Un nuevo estudio, publicado en 'PLoS Pathogens', y dirigido por investigadores
del Instituto Ragon del Hospital General de Massachusetts, el MIT, Harvard y el
Instituto Broad, ha aplicado las mismas tecnologías de próxima generación que
han revolucionado la secuenciación del genoma humano, para estudiar cómo se
adapta el VIH durante las primeras semanas después de la infección.
Los investigadores aplicaron un novedoso enfoque llamado pirosecuenciación, que
permite la secuenciación simultánea de cientos de variantes víricas, dentro de
un individuo, en el curso de la infección. Estos datos proporcionaron una
visión profunda y sensible de la complejidad de las cepas mutantes que circulan
en el paciente tras una infección por VIH, y de cómo cada una de estas cepas
evoluciona con el tiempo. La combinación de estos datos genéticos, con los
análisis inmunológicos detallados, permitió realizar una evaluación completa de
las interacciones virus-huésped, durante la fase crítica aguda de la infección
por el VIH.
El estudio reveló que, la mayoría de las primeras mutaciones en desarrollo
durante las primeras semanas después de la infección, presentan adaptaciones
rápidas para evitar la respuesta de las células T asesinas CD8, que juegan un
papel clave en el reconocimiento y la eliminación de células infectadas por
VIH. "Estos datos ponen de manifiesto la capacidad del VIH para evitar la
rapidez de la primera respuesta inmune que trata de contener la
infección", explica el doctor Todd Allen, autor principal del estudio, y
miembro del Instituto Ragon.
Más importante aún, señala Allen, el estudio ha revelado que un rápido escape
viral de unas pocas respuestas inmunes dominantes, coincidió con la incapacidad
de los pacientes individuales para mantener el control temprano del VIH.
"La capacidad de evaluar la evolución temprana del virus a
través de todo el genoma del VIH reveló que, limitar la capacidad del virus
para resistirse a las primeras respuestas inmunes, puede ser el componente
crítico de una vacuna exitosa", afirma Allen, quien concluye que,
"por lo tanto, la clave para controlar un patógeno altamente variable,
como el VIH, puede residir en la capacidad de una vacuna para redirigir la
respuesta inmune hacia regiones del virus que no son capaces de mutar con
éxito".
Un componente importante del estudio fue el desarrollo de nuevas herramientas
bioinformáticas para manejar la enorme y diversa secuencia de datos, y para
reunir las miles de secuencias, y formar genomas completos del VIH, para
realizar los análisis. Mientras que la próxima generación de enfoques de
secuenciación ha ayudado a transformar la secuencia de los genomas de
mamíferos, el alto grado de diversidad de la secuencia de las cepas del VIH ha
obstaculizado la aplicación rutinaria de los métodos de secuenciación de gran
alcance, a los agentes patógenos altamente variables, como el VIH. Sin embargo,
en el estudio actual, los investigadores fueron capaces de aplicar su nuevo
enfoque para secuenciar con éxito el genoma completo del VIH, de docenas de
personas infectadas.
Los esfuerzos para desarrollar una vacuna eficaz contra el VIH se han visto
frustrados, en gran parte, debido a la capacidad del virus para mutar
rápidamente y evitar las respuestas inmunitarias del huésped. Sin embargo,
según señala Allen "el VIH no es capaz de mutar a voluntad, y algunas de
estas mutaciones paralizan la capacidad del virus para replicarse, lo que
parece ser fundamental para que unos pocos individuos controlen el VIH sin necesidad
de tratamiento".
La comprensión más precisa de cómo el VIH se desarrolla en un individuo, y cómo
se correlacionan las mutaciones con la capacidad de controlar el VIH, están
proporcionando una visión crítica en el diseño de vacunas más eficaces para
contener y, posiblemente, prevenir la infección por completo.
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