Los Dres. Gatell, García y Gallart
02/01/2013
La terapia
antirretroviral combinada (TARc) es un éxito de la medicina moderna que mejora
enormemente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes infectados
por el VIH-1. El mayor inconveniente de este tratamiento es que debe mantenerse
indefinidamente, causando molestias a los pacientes debido a los posibles
efectos tóxicos a largo plazo, además de su elevado coste económico. Varios
equipos de investigación de todo el mundo trabajan para encontrar una
alternativa al “TARc de por vida”, como por ejemplo induciendo a una respuesta
inmune contra el VIH-1 para controlar la replicación viral después de la
discontinuación de la terapia antirretroviral. Los investigadores del equipo de Enfermedades
Infecciosas y Sida del
Hospital Clínic / IDIBAPS en la Universidad de Barcelona, dirigidos por el Dr. Josep
Maria Gatell, publican hoy en Science Translational Medicine los resultados de seguridad,
tolerabilidad, inmunogenicidad y respuesta virológica obtenidos con una nueva
vacuna terapéutica.
Estos investigadores pulsaron células dendríticas (CDs) de los
pacientes con VIH autólogo (del propio paciente) inactivado por calor. Al usar
estas células como vacuna obtuvieron la mejor respuesta virológica alcanzada
por ninguna vacuna terapéutica probada hasta la fecha. El Dr. Felipe
García, la Dra. Montserrat Plana y la Dra. Teresa
Gallart son
los principales autores de este trabajo realizado en el marco del Programa
HIVACAT para la investigación y el desarrollo de vacunas terapéuticas y
preventivas contra el Sida. HIVACAT es una iniciativa impulsada conjuntamente
por el IDIBAPS-Hospital Clínic y IrsiCaixa, en colaboración con la Obra Social
“la Caixa” y ESTEVE, así como con el apoyo de los Departaments de Salut y de
Economia y Coneixement de la Generalitat de Catalunya.
Las
CDs son las células “profesionales” que presentan los antígenos. Esto significa
que cuando un microorganismo invade el cuerpo estas células lo fagocitan (se lo
comen) y lo dividen en pequeños fragmentos. Algunos de estos fragmentos son
presentados en la membrana de las CDs. Durante este proceso las CDs maduran y
migran hacia los ganglios linfáticos. Allí, se adhieren a los linfocitos CD4+
(un tipo especial de glóbulos blancos) y presentan las piezas del
microorganismo fagocitado. Las células CD4, al darse cuenta de que el cuerpo ha
sido invadido por un agente externo, inician una respuesta inmune específica
contra el intruso. El problema, en el caso particular de la infección por VIH,
es que las CDs también pueden llevar virus infeccioso unido a su membrana
externa. En consecuencia, las células CD4+ pueden infectarse y morir en lugar
de desarrollar una respuesta inmune. Esa es la razón por la que el nuevo
candidato a vacuna utiliza CDs pulsadas con VIH autólogo inactivado por calor,
de modo que pueden transmitir el mensaje adecuadamente sin causar una infección
lítica en las células CD4+.
Para
el estudio publicado en Science Translational Medicine,
36 pacientes en TARc con CD4+ > 450 células/mm3 fueron asignados
aleatoriamente a recibir tres inmunizaciones con CDs pulsadas o con CDs sin
pulsar. La vacunación fue factible, segura y bien tolerada y cambió el
equilibrio virus / huésped en favor del huésped. Al cabo de 12 semanas después
de interrumpir el TARc, se observó una reducción de más del 90% de la carga
viral estimada en 12 de 22 (55%) frente a 1 de 11 (9%) pacientes en el grupo
CD-VIH-1 (vacunados) y el grupo control, respectivamente. Al cabo de 24 semanas
la proporción era 7 de 20 (35%) entre los vacunados frente a 0 de 10 (0%) en el
grupo control. La mayoría de los receptores de la vacuna habían sido capaces de
controlar temporalmente la replicación viral con una reducción máxima de la
carga viral por encima del 90% respecto a la carga inicial. Esta situación es
similar a la respuesta obtenida con una monoterapia con medicamentos
antirretrovirales. Se trata de la demostración más sólida en la literatura
científica de que una vacuna terapéutica es factible.
Esta
disminución significativa de la carga viral en plasma observada en los
pacientes inmunizados se asoció con un aumento notable de la respuesta de las
células T contra el VIH-1. Esto significa que la vacuna estimula efectivamente
el sistema inmunológico. Esta investigación abre el camino para estudios
adicionales con el objetivo final de alcanzar una curación funcional (el
control de la replicación del VIH durante periodos largos de tiempo o durante
toda la vida sin tratamiento antirretroviral). Un paciente con una curación
funcional sería portador del virus a niveles indetectables, de modo que las
medidas de prevención serían todavía necesarias a pesar de que el riesgo de
transmisión quedaría minimizado. A pesar de que no se ha logrado todavía una
curación funcional, los resultados publicados hoy abren la posibilidad de
conseguir una vacuna terapéutica óptima, o una combinación de estrategias que
incluyan una vacuna terapéutica, y pueden contribuir a lograr este objetivo de
acuerdo con el Editor’s Summary del artículo publicado en Science Translational
Medicine.
Sobre HIVACAT
El
programa HIVACAT de
investigación y desarrollo de una vacuna contra el Sida se desarrolla mediante
un consorcio público-privado sin precedentes en España, que sitúa nuestro país
en la primera línea internacional de la investigación en este ámbito. Integrado
por los dos centros de investigación más consolidados e importantes que
actualmente hay sobre el Sida, como son el Servicio de Enfermedades Infecciosas
y Sida del IDIBAPS – Hospital Clínic de Barcelona y el Instituto de
Investigación del Sida IrsiCaixa, HIVACAT investiga el desarrollo de la nueva
vacuna contra el VIH en coordinación con Esteve y con el apoyo de la Obra
Social “la Caixa”, de los departamentos de Salud y de Economía y Conocimiento
de la Generalitat de Catalunya y de la Fundació Clínic. El consorcio supone la
primera experiencia significativa de colaboración en este ámbito entre
administración, investigadores y empresa.
Los
codirectores del proyecto HIVACAT son el Dr. Josep Maria Gatell, del
IDIBAPS-Hospital Clínic, y el Dr. Bonaventura Clotet, de IrsiCaixa. Los dos
centros desarrollan la investigación junto a cerca de cinco mil pacientes, que
se benefician de la rápida incorporación de los nuevos tratamientos y de las
innovaciones adquiridas a nivel internacional. HIVACAT cuenta con un equipo
integrado por más de sesenta científicos formados en centros investigadores de
prestigio internacional como la Universidad de Harvard (Boston, Estados
Unidos), el Instituto Pasteur de París o el Royal Free Hospital de Londres.
HIVACAT
será el anfitrión de la edición de 2013 del congreso AIDS
Vaccine 2013, el más grande y prestigioso encuentro internacional
centrado exclusivamente en la investigación de la vacuna para el VIH.
En
este estudio también participaron: Dr. Brigitte Autran, Université
Paris-VI-Pierre-et-Marie-Curie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, París, y el Dr.
Jeffrey D. Lifson, AIDS and Cancer Virus Program, SAIC-Fredrick Inc., Fredrick
National Laboratory for Cancer Research, EE.UU.
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