Un gel con tenofovir proporciona niveles más
altos de este fármaco en recto y vagina que su administración oral.
El estudio revela que 7 días de dosificación
por vía rectal parecen ser suficientes para alcanzar concentraciones
terapéuticas del fármaco.
Miguel Vázquez - 10/06/2014
Un gel con tenofovir al 1% aplicado en el
recto consiguió que las concentraciones del fármaco en el tejido rectal fueran
superiores (en varios órdenes de magnitud) que las alcanzadas con la
administración oral de dicho medicamento, según los resultados de un estudio de
EE UU en el que participaron 18 personas. Además, a pesar de que la exposición
sistémica a tenofovir fue inferior con el gel al 1% que con la administración
oral, la concentración del fármaco en el tejido vaginal también fue superior en
el caso del gel. Los resultados del estudio fueron presentados en el transcuros
del XV Taller Internacional sobre Farmacología Clínica de la Terapia del VIH y
la Hepatitis, celebrado el pasado mes de mayo en la ciudad de Washington (EE
UU).
Los regímenes orales en los que se incluye
tenofovir han demostrado ser eficaces en la prevención del VIH en hombres y
mujeres heterosexuales (véase La Noticia del Día 19/07/2011), hombres que
practican sexo con hombres (HSH) (véase La Noticia del Día 29/11/2010) y
usuarios de drogas inyectables (véase La Noticia del Día 17/06/2013). La
eficacia en este uso preventivo de los antirretrovirales (estrategia denominada
profilaxis preexposición, PPrE) depende de la adherencia al tratamiento, es
decir a que se tomen los comprimidos tal y como han sido pautados.
El ensayo RMP-02/MTN-006 es el primero en
medir la farmacocinética rectal de tenofovir cuando se aplica de forma tópica
en distintos compartimentos corporales, incluyendo el tejido rectal y vaginal,
el fluido vaginal, las células mononuclerares de sangre periférica, las células
mononucleares de la mucosa y el plasma.
El estudio contó con la participación de 18
personas (14 hombres y 4 mujeres) que recibieron una dosis única de 300mg de
tenofovir (TDF) por vía oral y, posteriormente fueron distribuidos de forma
aleatoria para recibir bien un gel vaginal al 1% de tenofovir (primero una
dosis única y luego una aplicación diaria durante 7 días) o un gel placebo
(igualmente, una aplicación diaria primero y luego una dosificación diaria
durante una semana). Cada uno de los tres intervalos de dosificación estuvo
separado por un periodo de lavado de 2 semanas.
Se midieron las concentraciones
extracelulares de tenofovir en plasma, así como en fluidos y tejidos rectales y vaginales procedentes de muestras
tomadas a la media hora y a las 24 horas después de la aplicación. También se
midió el metabolito activo tenofovir difosfato (TFVdp) en tejido, células
mononucleares de la sangre periférica y células mononucleares de la mucosa.
Los niveles en plasma de tenofovir fueron de
24 a 33 veces más pequeños y la vida media en plasma fue unas 5 horas más corta
tras una única aplicación rectal del gel que tras la administración de la dosis
única oral. Las concentraciones en el tejido rectal tanto de tenofovir como de
TFVdp fueron de 100 a 10.000 veces superiores tras una única dosis rectal que
tras la dosis única oral. Los niveles de TFVdp en el tejido rectal fueron
significativamente mayores tras múltiples aplicaciones rectales que tras una
única dosis rectal. En las células mononucleares de la mucosa, la concentración
de TFVdp fueron varios órdenes de magnitud mayores tras la aplicación rectal
(una única vez o de forma continua) que tras la dosis única oral.
Los niveles de TFVdp en las células
mononucleares de la mucosa se correlacionaron de forma positiva con la
concentración de este metabolito en las células mononucleares del tejido rectal
(aunque la concentración fue un 60% en el caso de las células CD4 que en las
otras células mononucleares del tejido del recto que no presentan dicho
correceptor). La concentración de tenofovir en fluido rectal se relacionó con
los niveles en plasma del fármaco, en el tejido rectal y con la concentración
en TFVdp en el tejido rectal.
La aplicación rectal consiguió una
penetración del fármaco en el tracto vaginal un 72% superior al de la
dosificación oral. Y tras una aplicación única y múltiple por vía rectal, la
concentración de tenofovir en el fluido vaginal se relacionó con la concentración
del fármaco en plasma.
El equipo de investigadores concluyó que el
gel rectal con tenofovir consiguió una menor exposición sistémica y una mayor
exposición vaginal que dosis similares del fármaco administrado por vía oral.
Como la concentración de tenofovir en el fluido rectal se correlacionó con la
concentración del fármaco en el tejido, los autores proponen que la toma de
muestras de frotis anal pueden constituir un indicador razonable de las
concentraciones en el tejido y las células del recto, lo que supondría un
método menos invasivo de valorar la adherencia y las concentraciones de TFV en
los tejidos diana.
Fuente: NATAP/Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencias: Yang KH, Hendrix C, Bumpus N,
et al. A multi-compartment single and multiple dose pharmacokinetic comparison
of rectally applied tenofovir 1% gel and oral tenofovir disoproxil fumarate.
15th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis
Therapy. May 19-21, 2014. Washington, DC. Abstract O_09.
Anton PA, Cranston RD, Kashuba A, et al.
RMP-02/MTN-006: a phase 1 rectal safety, acceptability, pharmacokinetic, and
pharmacodynamic study of tenofovir 1% gel compared with oral tenofovir
disoproxil fumarate. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;28:1412-1421.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3484811/
.jpg){kind=logo}
